全民战疫-nCoV

丹参酮IIA通过泛素-蛋白酶途径特异性降解内源性Tau蛋白及抑制Tau纤维形成

J.Agric.FoodChem(IF3.)

研究背景

阿尔茨海默病(AD)是一种常见的神经退行性疾病，其部分特征是过度磷酸化的Tau蛋白聚集，形成神经原纤维缠结，促进AD的发病。因此，靶向Tau被认为是治疗阿尔兹海默的潜在方法。丹参酮IIA(TanIIA)是丹参根中含量最丰富的脂溶性菲醌化合物之一，在AD治疗方面已被证实通过减少ROS降低Aβ的毒性。此外丹参酮IIA还可以通过ERK/GSK3β途径抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）活性，但是关于丹参酮对Tau的作用未见报道。本研究探讨丹参中分离的丹参酮IIA(TanIIA)在治疗AD过程中对Tau降解的影响。

研究方法

通过小鼠神经母瘤细胞（N2acells），过表达人TaucDNA的人胚胎肾细胞（HEK）以及三种转基因小鼠（APPswe，TauPL，突变基因PS1MV）获得的原代神经细胞进行细胞评价实验，包括western-blot，免疫荧光，透射电镜等。

研究结果

丹参酮IIA降低了N2a细胞、HEK细胞和3×TG-AD小鼠原代神经元细胞中Tau的表达，减弱了Tau的磷酸化。此外，丹参酮IIA增加了多泛素化Tau的积累，并诱导了Tau蛋白的降解。此外，丹参酮IIA与Tau蛋白结合并抑制肝素钠诱导的Tau纤维的形成。

研究结论

丹参酮IIA可以增加泛素化的Tau蓄积，诱导Tau蛋白的蛋白酶体降解和TanIIA与Tau蛋白的结合，抑制Tau纤维的形成。丹参酮IIA可作为AD治疗的潜在候选药物进行进一步探索。

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